word转pdf出现空白页怎么办(美国药品监管法规沿革)

美国药品监管经过一百多年的发展，形成了非常完善的法规体系，本文小格整理分享其中最具代表性法规，希望起到抛砖引玉的作用，欢迎大家留言补充和提出宝贵意见1820年1月1日: 11 位医师代表在华盛顿特区举行会议，共同制订。

USP（US Pharmacopeia，美国药典） 并于同年12月15日出版第一版虽然USP 在当时仅是社会上专业团体自发建立的药品质量控制标准，但后来发展成美国第一部有关标准药品(standard drugs) 的法典。

USP从1950年以后每5年出一次修订版，纸质印刷版至2020年已出至第43版USP是美国政府对药品质量标准和检定方法作出的技术规定，也是药品生产、使用、管理、检验的法律依据NF（The National Formulary，国家处方集）1883年出版了第一版，1980年从15版起并入USP，但美国药典仍分两部分，前面为USP，后面为NF。

NF收载了USP尚未收入的新药和新制剂，纸质印刷版至2020年已出至第38版：

根据美国药典官网的公告：https://www.uspnf.com/notices/usp-nf-final-print-edition

USP 43–NF 38是最后一个以印刷或U盘形式提供的版本未来版本将通过USP–NF Online平台提供，与无法更新的纸质印刷版和U盘不同，USP–NF Online平台每月更新一次，以反映最新的药典内容变化，包括每月发布的加速修订版。

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1906年6月30日：美国总统罗斯福签署《纯净食品和药品法案》(Pure Food and Drugs Act, PFDA)该法案要求农业部化学局（FDA的前身）监管并禁止州际间运输非法食品和药品，将USP（美国药典）和NF（国家处方集）作为鉴定掺假的标准依据，规定如果药品含有酒精、吗啡、可卡因、海洛因等11种有害物质，必须在标签上标明其含量，否则将被标上“错误标识”（mis-labeling）。

历史背景: 对无效和危险的品牌药品(patent medicines) 和“万能药”(cure-all claims) 的种种令人震惊的问题披露，是导致制定该法案的主要原因因为农业部化学局首席化学师 Harvey W. Wiley博士对该法的重大推动作用，该法又称“Wiley法案”。

Wiley法案的颁布标志着化学分析时代的来临英文好的小伙伴们可以阅读FDA网站的这篇文章，详细地介绍了Wiley法案推出的背景：https://www.fda.gov/about-fda/changes-science-law-and-regulatory-authorities/part-i-1906-food-and-drugs-act-and-its-enforcement。

下图为美国邮政局为纪念1906年Wiley法案而发行的邮票：

1938年6月25日: 颁布《食品、药品和化妆品法案》(Food, Drug and Cosmetic Act, FDCA) 该法案首次要求制药厂商在药品上市前必须提供安全性证明历史背景: 1937年磺胺酏剂(Elixir of Sulfanilamide) 未经严格的安全性试验即在美国上市，其生产商大肆宣传使患者认为它是灵丹妙药。

后由于该药溶剂中含有有毒溶剂二甘醇(diethylene glycol) ，导致全美107 例患者（大部分为儿童）因服药致死《食品、药品和化妆品法案》规定药品生产企业必须在药品上市之前向FDA提供安全性方面

的科学证据，所有有效成分的通用名必须标示在标签上，同时第一次把化妆品和医疗器械纳入了FDA的管制范畴该法案是第一部规定药物必须经过检查的法律，在政府监管食品药品工业和治理社会公共健康方面具有里程碑意义，标志着。

毒理学被引入到药品监管中FDA网站同样有关于该法案出台的详细背景信息，大家可以延伸阅读：https://www.fda.gov/about-fda/changes-science-law-and-regulatory-authorities/part-ii-1938-food-drug-cosmetic-act。

下图即为推动《食品、药品和化妆品法案》通过的“毒药”：磺胺酏剂：

1962年10月10日: 颁布《Kefauver-Harris 药品修正案》(Kefauver-Harris Amendments) 该修正案首次要求制药厂商在药品上市前证明其产品的有效性，并要求FDA 对所有登记的药品生产设施进行至少2年一次的现场检查。

法规还要求抗生素的认证，并给予FDA 对处方药广告宣传的监管权历史背景为1962 年发生的震惊世界的反应停事件用于治疗孕妇晨吐的药物反应停(thalidomide) 被发现在西欧引起数千名婴儿的出生缺陷（“海豹肢”）。

FDA医学官弗朗西斯·凯尔西（Frances Kelsey）博士坚持要求厂商提供神经毒性方面的证据，因此最终反应停没有在美国上市，挽救了成千上万美国婴儿的生命《Kefauver-Harris 药品修正案》的颁布标志着。

临床药理学引入到药品监管中下图为肯尼迪总统于1962年10月10日签署《Kefauver-Harris 药品修正案》的现场照片，左二为凯尔西博士：https://www.fda.gov/consumers/consumer-updates/kefauver-harris-amendments-revolutionized-drug-development。

巾帼英雄凯尔西博士于1962年获得肯尼迪总统颁发的杰出联邦公民奖：

1984年9月24日: 颁布《药品价格竞争与专利期补偿法案》(Drug Price Competition and Patent Term estoration Act，即Hatch-Waxman法案) 。

该法案简化了创新药物(brand-name drugs) 仿制品(generic versions)的上市申请，加快低成本仿制药物(generic drugs) 的上市同时，创新药物生产商可为其开发的新药申请长达5 年的专利补偿期，以弥补其产品在通过FDA 批准过程中的时间花费。

历史背景: 1983年，Bolar 公司为能尽早上市罗氏的安眠药盐酸氟西泮仿制品，在该产品专利到期前，进口了该药原料进行试验，进而被罗氏起诉侵犯专利权经过二审，美国联邦巡回法院最终判定Bolar公司侵权。

但法院同时认为，获得一个药品的上市许可需要多年时间，如果专利期满后才开始仿制药相关试验，专利权人实际上将获得超过专利期的排他权，并建议该问题交由国会解决Hatch-Waxman法案创造性地引入了Bolar例外、ANDA（简化新药申请）、专利期补偿、专利链接、橙皮书以及试验数据保护制度，很好地平衡了创新药研发公司和仿制药厂商之间的利益冲突，极大地促进了美国创新药和仿制药的发展，同时标志着

生物等效性方法引入到药品监管中美国药品研究与制造商协会（PhRMA）关于Hatch-Waxman法案有一个一页的小册子，高度概括了法案的主要内容和意义：https://www.phrma.org/-/media/Project/PhRMA/PhRMA-Org/PhRMA-Org/PDF/D-F/Fact-Sheet_What-is-Hatch-Waxman_June-2018.pdf。

摘录其中两段翻译如下：

Hatch-Waxman法案平衡了创新（激励生物制药公司研究和开发创新药品）和可承受性（简化仿制药上市程序带来低成本的药品）

在Hatch-Waxman法案颁布之前：在美国，只有19%的处方药是仿制药；专利过期后，只有35%的畅销药品有仿制药的竞争；在品牌药专利过期后，仿制药进入市场需要3至5年时间在Hatch-Waxman法案颁布之后：

在美国，近90%的处方药都是仿制药；超过80%的已批准药品有仿制药；仿制药通常在专利到期后立即进入市场，有些产品在上市三个月内就占据了90%的市场份额Hatch-Waxman法案将新药申请分为三类：505(b)(1)，NDA，即创新药，需要提供完整的临床前和临床安全性和有效性数据，一般是新分子实体，新适应症；

505(b)(2)，“文献”NDA，即改良新药，可依赖之前发表的安全性和有效性数据，可能包括临床数据但是有时可仅仅基于生物利用度数据，一般包括新活性成分，新的酯或盐，新剂型，新给药途径等；505(j)，ANDA，简略新药申请，与参比制剂（Reference Listed Drug）相比具有相同的活性成分、给药途径、剂型、规格和药代动力学特征（即具有生物等效性）

，可以不用包含临床前或临床安全性或有效性数据但Hatch-Waxman法案中并没有直接提出仿制药（Generic Drug）的概念，直到1990年FDA将审评简略新药申请的办公室命名为仿制药办公室（Office of Generic Drugs。

），仿制药这个概念才正式得到广泛应用1992年9月16日：美国国会首次批准《处方药使用者付费法案》（the Prescription Drug User Fee Act, PDUFA I），允许FDA向用户收取药品申请与补充申请费（application fee）、生产设施费（establishment fee）和产品费（product fee），以雇佣更多的审评人员，实现承诺的审评时限。

历史背景：Hatch-Waxman法案发布之后，制药行业的研发热情被极大地激发出来，新药申请（NDA）和简略新药申请（ANDA）数量均大幅上升，FDA面对大量的积压申请，缺少足够的经费雇佣审评人员PDUFA法案。

每5年再授权一次，对收费标准、费用使用范围、审评程序和绩效进行重新调整。以下为PDUFA I - VI的颁布时间，授权法案和收费类型（摘录自杨悦教授《美国药品监管科学研究》）：

以下是PDUFA I - VI中付费使用覆盖范围的变迁（摘录自杨悦教授《美国药品监管科学研究》）：

以下为PDUFA V确立的新药审评流程：

2022年9月30日，美国总统签署了《2022年美国食品和药物管理局用户费用再授权法案》（FDA User Fee Reauthorization Act of 2022），使其成为法律这项新法律包括《处方药用户费用法案》（PDUFA）的第六次再授权也就是PDUFA VII:。

以下为PDUFA REAUTHORIZATION PERFORMANCE GOALS AND PROCEDURES FISCAL YEARS 2023 THROUGH 2027（2023至2027财年PDUFA重新授权绩效目标和程序

），全文71页，大家有兴趣可以下载阅读：https://www.fda.gov/media/151712/download

大家如果要全面了解PDUFA，可以访问FDA网站PDUFA User Fee Rates Archive页面：https://www.fda.gov/industry/prescription-drug-user-fee-amendments/pdufa-user-fee-rates-archive

2012年7月9日：时任美国总统奥巴马签署了《FDA安全与创新法案》（FDASIA），在授权PDUFA III的同时也通过了《仿制药使用者付费法案》（GDUFA I）GDUFA I旨在加速向公众提供安全有效的仿制药，并提高审评过程中的可预测性。

GDUFA I将FDA的仿制药审评置于稳固的财政来源基础上，并确保及时获得安全、高质量、负担得起的仿制药https://www.fda.gov/industry/fda-user-fee-programs/generic-drug-user-fee-amendments。

2017年8月18日，美国总统特朗普签署了《FDA再授权法案》（FDARA）对GDUFA进行第2次授权（2018－2022）， GDUFA II为仿制药申请设定10个月内完成审评的目标时限，为复杂产品设立Pre-ANDA会议和中期审评会议，以加速复杂产品仿制药的上市。

2022年9月30日，美国总统签署了《2022年美国食品和药物管理局用户费用再授权法案》（FDA User Fee Reauthorization Act of 2022），该法案包括到2027年9月再授权《

仿制药使用者付费法案》（GDUFA III），条款从2022年10月1日至2027年9月31日有效：https://www.fda.gov/industry/generic-drug-user-fee-amendments/gdufa-iii-reauthorization

2016年12月13日：美国总统奥巴马签署了《21世纪治愈法案》（21st Century Cures Act），要求在未来10年内为NIH提供48亿美元，用于促进精准医疗计划的实施（14.5亿美元），促进对于现在基因、生活方式和环境改变带来的疾病变化的理解；促进“癌症登月计划”（18亿美元），加速癌症研究；投资“脑研究计划”（15.1亿美元），以促进对阿尔茨海默病等神经疾病的科学研究；投资自体干细胞再生性医学研究（300万美元）。

医学基础研究的发展将有助于对疾病致病通道和因素的深入理解，促进创新医药产品研发工具的发现如果要阅读《21世纪治愈法案》全文，请访问美国国会网站：https://www.congress.gov/bill/114th-congress/house-bill/34

中国医药科技出版社已经出版了杨悦教授编译的版本，有兴趣的朋友们可以购买阅读：

好了，今天的分享就到这里啦，大家有好的建议，欢迎留言如果觉得小格的文章还不错的话，欢迎点赞、关注和分享~~参考文献：1. 王建英．美国药品申报与法规管理．中国医药科技出版社，20052. 王鑫，甄橙．美国药品监管法规百年历程及对中国的启示．中国新药杂志，2016，25( 8 ) : 849 －854．。

3. 杨悦．美国药品监管科学研究．中国医药科技出版社，20204. 康墨．FDA风云史．湖南科学技术出版社，2020iReg，爱注册，更多精彩文章：iReg公众号新增15个药政检索数据库“成份”和“成分”，傻傻分不清楚？

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